Závodit začal na počátku šedesátých let a po celou dekádu se utužoval v prostředí závodů IndyCar, než se roku 1975 začal věnovat Formuli 1 na plný úvazek ve službách týmu Parnelli. Vždy předváděl tu odvážnou houževnatost, ale i obchodní prozíravost, která v USA znamená mnoho. Lakonický, fyzicky zdatný, bezstarostný, odhodlaný, šikovný, bystrý na mechaniku, přívětivý rodinný typ. Svými hrubými rysy působil jako Mount Rushmore a zároveň jako autentický, permanentně opálený Američan s pečlivě upravenými vlasy. Andretti prostě byl pravou legendou motoristického sportu.
Byl také posledním Američanem, který se stal světovým šampiónem. A mohl byl jím dokonce i zůstat, vzhledem k překvapivě malému počtu talentů Formule 1 v Severní Americe v dnešní době. Když Andretti v roce 1982 odešel do důchodu, předal svou pozici nejlepšího Američana Eddiemu Cheeverovi, který jezdil za Renault, Haas Lola, Arrows a další týmy. Cheever dosáhl několika malých úspěchů a v roce 1989 se s F1 rozloučil nadobro. Michael Andretti, Mariův syn, závodil v roce 1993 a udržoval tak při životě plamen americké naděje. Jezdec s povzbudivým jménem Scott Speed si vedl nejlépe v roce 2006. Ale o rok později jej tým Toro Rosso, pro něhož Speed jezdil, nechal odejít.
